|
Tras superar todos los
requerimientos éticos, nuestra Fundación (Fundación
para la Fibromialgia y el Síndrome de Fatiga Crónica), en
estrecha colaboración con
Fundación Dr. Echevarne,
puso en marcha en 2003, un amplio estudio sobre características
genéticas en enfermos con Fibromialgia y/o Síndrome de Fatiga
Crónica. Fue el primero de estas características a nivel
internacional. Este estudio, pionero por sus características, fue
denominado:
"Identificación
de factores genéticos de susceptibilidad para la fibromialgia y el
sindrome de fatiga cronica" (enlace
al pdf del registro).
La finalidad del mismo era, a través
de un estudio de asociación de SNPs (Polimorfismos de Nucleótido
Simple) diseñado para enfermedades complejas, como el caso de las
que nos ocupan, determinar si existían características genéticas
diferenciales entre las analizadas en la población enferma y en
controles sanos.
 El
estudio, que cuenta como investigadores principales con
los Dres. José Ignacio Lao (genetista), Joaquim Fernandez Solà
(internista) y
Ferran J. García Fructuoso (reumatólogo), partía de los enfermos inscritos en el
Registro de Enfermos mantenido por la Fundación y
consistió en sortear, de forma aleatoria, entre todos
ellos, aquellos que recibieron un cuestionario
invitándoles a participar, de forma gratuita, en el ensayo clínico.
Los seleccionados, debían rellenar un
completo formulario que identificaba características de enfermedades
familiares y propias así como datos sobre diagnóstico, síntomas y
frecuencia relacionados con la Fibromialgia y el Síndrome de Fatiga
Crónica, así como rellenar un completo
consentimiento informado.
Todos los seleccionados que aceptaron
su inclusión en el estudio, realizaron su
extracción de sangre en los laboratorios de la red de
Laboratorio
Dr. Echevarne y la sangre fue remitida, junto con los formularios de
consentimiento informado al Banco
Nacional de ADN, donde se realizó la extracción del ADN, así
como una minuciosa selección de controles sin enfermedad aparente.
Tanto el ADN extraído de los enfermos
como el de los
controles, fue remitido al
Centro Nacional de Genotipado en su plataforma SNPlex de
Barcelona, que
colaboró ampliamente en esta investigación pionera, desde el
primer momento, para la determinación de los SNPs elegidos (este
enlace externo le explicará lo que es un SNP -pronunciado "snip"-) y los
resultados se remitieron a todos ellos por correo o por e-mail. Un
segundo análisis fue realizado en plataformas internacionales.
Puede consultar el modelo de
resultados que recibieron los pacientes participantes, descargando
este fichero
en formato pdf (31 Kb).
Como verá, hay una relación de letras
y números. En la primera columna se identifica el SNP analizado
(puede saber su función en
este enlace
externo simplemente escribiendo el identificador del SNP en la
caja de búsqueda, por ejemplo "rs4680", que se encuentra en
el gen COMT, que se encarga de metabolizar las catecolaminas).
Pulsando sobre el SNP que le aparecerá, verá su función, lo que
sabemos sobre este SNP y la combinación de bases más frecuente en el
ser humano, en este caso "AG" y podrá compararlo con la segunda
columna de la analítica, que identifica el par de bases que contiene
su SNP y que le acompañarán durante toda su vida.
Así por ejemplo, respecto a este SNP
(rs4680), se ha visto que la asociación GG, aumenta el riesgo de
sufrir procesos de dolor crónico.
El tipo de bases condiciona la
actividad de las proteínas que codifica el gen y tiene influencia en
las funciones del organismo.
Nuestro trabajo ha consistido en
comparar los resultados de los SNPs que hemos analizado entre
población sana y enferma, para encontrar las diferencias entre
ellas. Si Vd. no recibió sus resultados, por favor solicítelos a registro_pacientes
(arroba) fundacionfatiga.org.
Un primer análisis, comparando
pacientes de ambas enfermedades y controles, no permitió encontrar
asociaciones de SNPs lo suficientemente potentes como para poder
afirmar que se pudiesen diferenciar. Dicho de otra forma, no exitían
diferencias entre los enfermos y los sanos.
Ante esta situación, los
investigadores decidieron ser más selectivos en la muestra y
redujeron las muestras a incluir en el estudio a aquellas en la que
no existía comorbilidad psiquiátrica y constaba, por su procedencia
de unidades de diagnóstico acreditadas, la firmeza diagnóstica a
través de pruebas objetivas de estratificación de fatiga física y
cognitiva, en el caso del SFC y cualquier sospecha de otra causa de
dolor generalizado, en el caso de la FM. El cumplimiento de
criterios estrictos para el diagnóstico de SFC fue considerado un
criterio de exclusión para el de FM. Por otra parte, se sospechó que
algunas personas consideradas como "sanas" procedentes de los
controles del Banco Nacional de ADN, podían desarrollar cualquiera
de ambas enfermedades posteriormente, lo que condicionó enfoques
posteriores del estudio, actualmente en curso.
Este nuevo enfoque estadístico del
trabajo permitió detectar una sólida asociación de un conjunto de
SNP (ver publicaciones) que permitían, aparentemente, diferenciar un
subgrupo de enfermos dentro de la misma enfermedad. Es como si, para
el conjunto de enfermos diagnosticados de Fibromialgia o Síndrome de
Fatiga Crónica, existiese un grupo en el que sí existen
características genéticas diferenciales sólidas que no se cumplen
para la mayoría. Es muy remarcable, que el subgrupo que cumplía este
perfil genético, parecía el más gravemente afectado por escalas
subjetivas autoreferidas, en ambos casos.
Este estudio, ha sido presentado, a
través de diversas fases, en publicaciones nacionales, congresos
internacionales y publicaciones internacionales. La potencia de la
asociación hallada es inusual en enfermedades complejas y nos hace
ser cautos, por lo que el estudio se encuentra en curso de
varias validaciones y verificaciones nacionales e internacionales.
Publicaciones de nuestro equipo
investigador en colaboración con reconocidos grupos internacionales,
han permitido confirmar algunos de nuestros hallazgos para la
población española pero son discrepantes en otras poblaciones, como
por ejemplo la mexicana.
No es posible, por lo tanto, obtener conclusiones individuales en esta fase del
conocimiento y los participantes deberán conservar su análisis para el futuro, tal y
como se informaba en el consentimiento informado. Lecturas
individuales pueden, actualmente, inducir a error y no deben ser
efectuadas, al menos en esta fase. Por el contrario, el estudio de
los SNPs puede ya ayudar al médico en la toma de decisiones en el
ámbito de la farmacogenómica (como por ejemplo, evitar los
inhibidores duales de la recaptación de serotonina y noradrenalina
en pacientes con genotipos hiperfuncionantes).
Mediante un acuerdo de colaboración
científica, el primero suscrito de estas características, el ADN sobrante de los pacientes que
habían marcado la casilla correspondiente y que además cumplían
criterios clínicos estrictos para el diagnóstico de FM y/o SFC, ha
sido almacenado en el Primer
Banco de ADN con muestras de Fibromialgia y/o Síndrome da Fatiga
Crónica, conservado en el
Banco Nacional
de ADN para la gratuita y libre disposición ética de los
investigadores interesados en estas patologías. Los pacientes,
residentes en España, diagnosticados de cualquiera de ambas
enfermedades y que deseen donar, generosamente, muestras de su
sangre para la conservación en el citado biobanco, pueden ponerse en
contacto con la Fundación en el teléfono 932804626, donde recibirán
información. Posteriormente, otros grupos investigadores, han
reproducido esta iniciativa y existe ya otro biobanco con muestras
de las mismas enfermedades. Ante esta dualidad, es importante que
decida, de forma libre e informada, en que muestrario desea que sea
conservada su muestra.
La base de datos
correspondiente a este ensayo clínico, se encuentra registrada en la
Agencia Española de Protección de Datos.
En la actualidad (mayo de 2008),
estamos realizando un estudio de la totalidad del genoma, en una
muestra mucho más reducida para detectar nuevos SNPs que puedan ser
de interés para su análisis más detallado, asimismo se está
seleccionando, como control, una población de personas de edad
avanzada que no han desarrollado síntomas de ninguna de ambas
patologías.
El procedimiento de análisis de los
SNPs detectados como de susceptibilidad para las formas de mayor
afectación en la calidad de vida, se denomina
FibroCHIP® y está ya
disponible, en una versión básica, para su utilización clínica y
para investigación.
El estudio ha sido financiado
mediante el proyecto de tarjeta solidaria
FibroCARD de "laCaixa".
* La fundación no puede
mantener información individualizada más allá del envío de
los resultados y la información pública de las
publicaciones del estudio. La Fundación agradece a todos los
participantes su desinteresada aportación al estudio.
Estudio
de identificación de factores genéticos de susceptibilidad
para la FM y/o el SFC.
|
